Effets bénéfiques des traitements hormonaux en cosmétologie

Introduction
Que des hormones puissent être proposées et utilisées dans la prise
en charge de phénomènes liée à des modifications d’apparence
corporelle ne doit pas surprendre. Les auteurs de ces lignes
considèrent que souvent la distinction entre maladies de la peau et
processus physiologiques dits cosmétologiques (de kosmos : l’ordre
d’une part, l’apparence d’autre part) ne peut être que spécieuse. Une
souffrance peut être engendrée par l’existence d’un phénomène
normal et être à l’origine d’une demande justifiée de prise en charge.
Parmi les armes dont nous disposons, les hormones ont leur place,
du moins certaines d’entre elles, parce que la peau et ses annexes
peuvent en être un tissu-cible, et parce qu’elles sont capables d’en
modifier la structure, comme pour tout tissu-cible.
Il s’agit d’une part des traitements estrogéniques dans le cadre de la
lutte contre les stigmates de vieillissement cutané chez la femme
ménopausée, et d’autre part de la prise en charge de l’acné, de
l’hyperséborrhée, des troubles pilaires et capillaires (hirsutisme,
alopécie), dans la mesure où ces troubles reflètent
l’androgénodépendance de l’appareil pilosébacé. Il faut ainsi
distinguer trois domaines thérapeutiques : le traitement hormonal
substitutif (THS), la contraception hormonale, les antiandrogènes.
Traitement estrogénique substitutif
La ménopause est une étape du vieillissement du corps féminin.
Certaines modifications de la peau et des phanères surviennent à la
ménopause, en postménopause et même durant les quelques années
Michel Faure : Professeur des Universités, praticien hospitalier, clinique dermatologique.
Évelyne Drapier-Faure : Docteur, praticien hospitalier, service de gynécologie.
Hôpital Édouard Herriot, place d’Arsonval, 69437 Lyon cedex 03, France.
qui précèdent l’installation de la carence estrogénique et que l’on
définit comme périménopause. Quelques-unes de ces modifications
sont liées à la carence estrogénique. Certaines peuvent être corrigées
par le traitement hormonal substitutif. Elles doivent cependant être
considérées comme participant du vieillissement intrinsèque. Il est
probablement excessif en effet d’individualiser un véritable
vieillissement « ménopausique ».
BÉNÉFICES DU TRAITEMENT HORMONAL SUBSTITUTIF
Le THS a des bénéfices à court et à long termes.
À court terme, il s’agit des bénéfices directs le plus aisément
perceptibles par les femmes ménopausées. C’est l’amélioration de la
qualité de vie avec disparition de multiples symptômes, comme les
bouffées de chaleur, mais aussi l’insomnie, l’asthénie, les douleurs
articulaires, la sécheresse vaginale.
À long terme, les bénéfices relèvent de problèmes de santé publique.
– L’effet sur la prévention du risque fracturaire osseux est certain à
condition que le traitement soit pris au moins 10 ans.
– L’effet sur la prévention des maladies cardiovasculaires est
probable ; la certitude viendra du résultat des grandes études
épidémiologiques actuellement en cours aux États-Unis ; cette
diminution du risque doit osciller entre 30 et 50 %.
– Reste le problème de la prévention possible de la maladie
d’Alzheimer, c’est-à-dire du retard d’installation de celle-ci, et en
cas de maladie installée, d’une action freinatrice éventuelle du THS
sur son évolution.
Les contre-indications absolues au THS sont peu nombreuses. Elles
se résument aux antécédents personnels de cancer du sein et de
maladies thromboemboliques. Le mélanome n’est pas une contreindication
aux estrogènes. Le lupus reste une contre-indication
légale, du fait des effets délétères des estrogènes sur l’auto-immunité
en général et sur l’évolution de la maladie lupique en particulier
[16, 35]. Ainsi, le risque relatif de lupus (systémique) chez les femmes
ménopausées sous THS est multiplié par deux et augmente avec la
durée du THS. Les porphyries sont également des contre-indications
à la prise d’estrogènes [16].
MÉNOPAUSE ET VIEILLISSEMENT CUTANÉ
En ce qui concerne la peau, le TSH n’est actif que sur une partie des
modifications cutanées qui surviennent ou s’accentuent à la
cinquantaine.
¦ En clinique
La carence estrogénique ne peut être considérée comme étant à
l’origine d’un véritable vieillissement que l’on pourrait qualifier de
vieillissement ménopausique. En effet, la ménopause n’est
responsable que d’une accentuation, d’une accélération du
vieillissement chronobiologique et seuls certains paramètres du
vieillissement cutané sont sensibles au THS.
Il n’en reste pas moins que de nombreuses modifications de la peau
semblent s’observer préférentiellement lors de la ménopause, en
périménopause et dans les années qui suivent la ménopause. Les
plaintes les plus fréquentes consistent en une impression de
sécheresse cutanée, une peau qui devient de plus en plus rêche, qui
tire, s’amincit, avec un pli cutané plus manifeste et des rides plus
nombreuses et plus apparentes [13].
¦ Du point de vue infraclinique
Il s’agit d’une atrophie dermique et épidermique, parallèle à celle
du vieillissement cutané chronobiologique, avec une perte dermique
en collagène [5]. L’atrophie dermique, la baisse de la teneur en
collagène ont été rapprochées de la perte de la masse osseuse chez
des femmes ménopausées [8]. La correction de cette perte en
collagène [8, 36] et de la diminution d’épaisseur du derme [6, 26] est
observée chez la femme ménopausée sous THS, indépendamment
semble-t-il de la voie d’administration, cutanée ou orale. On peut en
rapprocher l’effet trophique observé in situ après administration
topique d’estrogènes par voie cutanée [9], mais dans le cas du THS il
s’agit d’un effet systémique et non transépidermique. En revanche,
il ne semble pas possible, sous THS, de corriger l’atrophie de
l’épiderme. Les modifications locales de l’épaisseur épidermique qui
peuvent être notées sous hormonothérapie topique semblent plus
probablement liées à une action locale des androgènes contenus
dans certains topiques qu’à un éventuel effet des estrogènes [17].
Le site d’action des estrogènes semble être le derme et non
l’épiderme. Il faut souligner l’incertitude actuelle quant à la
répartition des récepteurs aux estrogènes dans la peau humaine
normale. On ignore si ces récepteurs existent dans l’épiderme. Ils
semblent être présents sur les fibroblastes dermiques, sur les cellules
endothéliales des vaisseaux. Mais leur expression par les fibroblastes
serait faible et il est difficile de concevoir la peau humaine dans son
ensemble comme une véritable cible aux estrogènes. Le seul
argument, pour l’instant, serait la correction partielle de l’atrophie
du derme chez la femme ménopausée recevant un THS [16].
¦ Autres paramètres
D’autres paramètres, différents de l’épaisseur cutanée mesurée par
échographie ou de la teneur en collagène, ont été observés pour
mettre en évidence et quantifier d’autres effets du THS. Ainsi, les
propriétés mécaniques de la peau peuvent être modifiées [6], mais
les scores éventuels de sécheresse cutanée, d’hydratation
épidermique, le microrelief évalué par la technique des empreintes
ne paraissent pas pouvoir être modifiés sous THS [32].
AUTRES MANIFESTATIONS LIÉES À LA MÉNOPAUSE
ET À LA PÉRIMÉNOPAUSE
¦ Ménopause et muqueuses
Un véritable syndrome sec, qui impose la recherche d’une
hypothyroïdie ou d’un syndrome de Gougerot-Sjögren, peut
survenir à la ménopause, mais il peut être autonome, lié à la carence
estrogénique. Il peut exister une atrophie vaginale, parfois une
atrophie vulvaire. L’atrophie vaginale peut être responsable non
seulement d’une sécheresse vaginale, mais également de « brûlures »
vaginales, d’un prurit génital, de leucorrhées traduisant une
surinfection bactérienne et bien sûr de dyspareunies. La sécheresse
vaginale est sensible au THS. Il ne semble pas que l’atrophie
vulvaire puisse s’améliorer sous THS. Quand elle existe, il faut, du
fait de la présence possible d’un prurit, éliminer d’abord, par un
examen de la vulve, la possibilité d’un lichen scléreux ou d’une autre
pathologie vulvaire et proposer une estrogénothérapie topique.
Celle-ci représente une excellente prise en charge de l’atrophie
vaginale et de ses conséquences, qu’elle soit à base d’estriol
(Physioginet, Trophicrèmet, Trophigilt) ou de promestriène
(Colpotrophinet) [34].
¦ Alopécies
L’alopécie est au premier plan des modifications des phanères qui
peuvent survenir en périménopause ou une fois la ménopause
installée [3]. Il peut s’agir de la traduction d’une hypothyroïdie, d’une
carence martiale. On demande donc toujours un dosage de TSH et
une détermination de la ferritinémie [16]. Il peut s’agir de l’installation
d’une simple raréfaction physiologique de la chevelure de par la
sénescence, pour laquelle il n’existe aucune possibilité thérapeutique
hormonale [3]. Il peut s’agir également de la traduction d’une
dermatose inflammatoire du cuir chevelu. C’est le cas de l’alopécie
fibrosante frontale postménopausique, avec atteinte bilatérale des
sourcils et des zones préauriculaires. Elle n’est modifiée ni par le
THS ni par la prise d’antiandrogènes. Il n’existe en fait aucune
thérapeutique envisageable [23].
Il peut s’agir enfin d’une alopécie androgénogénétique, traduction
d’une hyperandrogénie, ou plutôt d’un hyperandrogénisme de la
ménopause [3]. Cet hyperandrogénisme peut s’installer en
périménopause, avant la ménopause confirmée. Il traduit un
hyperandrogénisme périphérique, cutané, sans véritable
hyperandrogénie circulante biologique. Il pourrait être la traduction
de la disparition de l’effet de la progestérone sur la 5-alpha
réductase cutanée. L’alopécie est le plus souvent une alopécie
médiane, laissant une bande frontale antérieure (classification de
Ludwig), plus rarement elle est de localisation masculine,
bitemporale [3, 16].
Cette alopécie est peu influencée par le THS. Il faut savoir
recommander la prise d’acétate de cyprotérone (AC) sous forme
d’Androcurt, après correction d’une éventuelle carence martiale. Le
produit n’a pas d’autorisation de mise sur le marché (AMM) dans
cette indication. Par ailleurs, son efficacité sur l’alopécie apparaît
moindre que dans l’hirsutisme [16].
¦ Autres signes d’hyperandrogénie
Une hypertrichose peut s’installer progressivement après la
ménopause, sur la face en particulier [16]. L’installation brutale d’une
hypertrichose et d’une alopécie doivent faire rechercher cependant
une étiologie tumorale, ovarienne en particulier, même après
l’installation de la ménopause.
Une augmentation de la pilosité faciale, avec ou sans chute de
cheveux, peut par ailleurs survenir en périménopause, entre 40 et
50 ans. L’acné est rare après la ménopause, mais elle peut survenir,
avec une hyperséborrhée, en périménopause. Ces signes sont la
traduction d’un hyperandrogénisme cutané relatif de la
périménopause [16]. Ils peuvent parfois survenir chez une femme
sous progestatif (PG), même si le PG est classiquement dit dénué
d’effet androgénique. La prise d’Androcurt ou le remplacement du
PG par celui-ci est souvent une affaire délicate du fait soit des
saignements intercurrents qui peuvent survenir par atrophie de la
muqueuse utérine, soit d’une aménorrhée secondaire mal supportée
psychologiquement par les patientes [16].
¦ Autres troubles des phanères
Les ongles peuvent devenir fragiles et cassants. La pilosité génitale
subit une raréfaction chez la femme ménopausée. Le THS est
inefficace et ce serait plutôt une androgénothérapie locale qu’il
faudrait instaurer pour combattre cette raréfaction de la pilosité
sexuelle.
¦ Kératodermies climatériques
Leur mécanisme est inconnu. Il s’agit au début de papules devenant
confluentes, puis de plaques hyperkératosiques d’installation
progressive. Sur les paumes, l’atteinte est linéaire, annulaire ou en
gros îlots. Sur les plantes, il s’agit d’une atteinte des talons, puis des
plantes elles-mêmes. Une hypothyroïdie doit être recherchée, mais
est souvent absente. L’action favorable du THS est très
inconstante [22].
Le THS n’est donc actif, en ce qui concerne les modifications de
l’apparence qui surviennent chez la femme ménopausée, que sur
l’atrophie dermique qui caractérise le vieillissement
chronobiologique. Les estrogènes sont cependant les seuls agents
médicamenteux, avec la trétinoïne, dont une action sur le
vieillissement cutané a été prouvée. Les troubles phanériens, en
particulier ceux qui relèvent d’un hyperandrogénisme, ne sont guère
sensibles au THS. Il n’en reste pas moins que, en association avec
des mesures dermocosmétiques bien comprises et bien conduites, le
THS fait partie des moyens de lutte contre le vieillissement. L’effet
sur le tégument peut d’ailleurs représenter un argument conscient
ou inconscient pour l’observance du traitement.
Contraception hormonale
La contraception hormonale estroprogestative (CEP) est justifiée
dans la prise en charge d’une acné ou d’une hyperséborrhée dans la
mesure où ces deux phénomènes traduisent une
androgénodépendance de la glande sébacée, et du fait d’une
possible triple action en ce domaine de la CEP : blocage des
sécrétions androgéniques ovariennes par un effet antigonadotrope ;
élévation de la protéine de liaison des stéroïdes circulants (SHBG :
sex-hormone binding globulin) ; effet antiandrogène de
l’éthinylestradiol (EE) [4, 11].
PRINCIPES
Il existe en fait deux types de contraception orale, la CEP et la
contraception progestative [11].
¦ Contraception estroprogestative
Cette méthode de contraception associe un estrogène de synthèse,
l’EE, à un PG de synthèse. Les estroprogestatifs (EP) agissent :
– en bloquant l’ovulation par leur effet antigonadotrope ;
– en modifiant la glaire cervicale qui devient impropre au passage
des spermatozoïdes ;
– en modifiant l’endomètre qui ne permet plus la nidation.
L’activité estrogénique dépend du dosage en EE, l’activité
progestative du dosage en PG mais également de la puissance de
celui-ci.
Les EP, en fonction d’une part de la quantité d’EE, de la répartition
des doses des composants durant le cycle d’autre part, sont classés
en :
EP combinés :
– monophasiques : E et PG à doses constantes dans chaque
comprimé ;
– biphasiques : E et/ou PG à un dosage plus élevé dans la
seconde partie du cycle ;
– triphasiques : E et/ou PG à doses variables en trois phases ;
EP séquentiels : EE seul pendant les 7 premiers jours, puis
association EP.
Les conséquences éventuelles sur la peau d’une telle contraception
sont liées soit à l’effet délétère de l’EE (mélasme, érythrose,
éventuellement érythème noueux, certainement poussées ou
révélation d’une porphyrie ou d’un lupus [19]), quelle que soit la dose
d’EE (20, 30 ou 50 gamma), soit à l’effet androgénique du PG. Les
PG actuellement disponibles sont en effet des dérivés de la
progestérone ou de la testostérone. Leurs effets androgéniques
peuvent être liés à une action directe sur les tissus-cibles par
l’intermédiaire du récepteur aux androgènes ou à une action
indirecte par une augmentation des androgènes libres circulants, non
liés à la protéine de liaison. Les PG ont pu ainsi être classés en PG
de première, deuxième et troisième générations, historiquement, et
en fonction de leur structure plus ou moins proche de la
testostérone. Ainsi, les PG de première et de deuxième générations
sont androgéniques, mais leurs effets androgéniques dépendent de
leur dosage. Les PG de troisième génération ne sont pas
androgéniques, du moins in vitro, mais peuvent majorer ou révéler
une hyperandrogénie cutanée, donc une acné, une séborrhée, une
alopécie [11, 12].
¦ Contraception progestative
Il en existe deux types :
– la « micropilule » : prise quotidienne et ininterrompue d’une faible
dose de PG ;
– les « macroprogestatifs » : prescription courante mais hors AMM
d’un PG (Lutérant, Luténylt, Surgestonet) 20 jours sur 28.
Ce type de contraception est à proposer en cas de contre-indication
à la prise d’estrogènes [11] et n’a aucun intérêt cosmétique. Les seuls
effets possibles sur la peau et les annexes sont la majoration ou
l’apparition de signes d’hyperandrogénisme (acné, hyperséborrhée
de la peau et du cuir chevelu, chute de cheveux), même si le PG
utilisé est dit « non androgénique » [16]. Cette remarque s’applique
également, en dehors des contre-indications à une CEP, à la
prescription de ces PG chez la femme en périménopause ou
ménopausée, où la prise de tels produits peut être responsable d’une
acné iatrogène [12, 16]. En fait, le seul PG qui peut être utilisé pour des
problèmes dermatologiques et cosmétiques est l’AC, du fait de ses
propriétés antiandrogéniques (cf infra).
CONTRACEPTION HORMONALE
ET DERMOCOSMÉTOLOGIE
En ce qui concerne l’acné et la séborrhée, l’emploi dans le cadre
d’une CEP de PG de première et deuxième générations n’est pas
conseillé, du fait des propriétés androgéniques du PG [12].
Les PG de troisième génération (gestodène, devogestrel,
norgestimate) sont dits faiblement androgéniques [4]. Leur utilisation,
seuls ou en association estroprogestative, peut néanmoins réveiller
un hyperandrogénisme cutané fonctionnel latent [11, 12]. Les
contraceptifs qui en contiennent ne peuvent pour l’instant être
considérés comme un traitement de choix de l’acné commune et de
la séborrhée, contrairement aux résultats de plusieurs travaux. En
effet, si de nombreuses études signalent un effet bénéfique de ces
contraceptifs sur l’acné ou d’autres signes d’hyperandrogénie, ces
études restent très critiquables : études ouvertes, non contrôlées,
avec de petits effectifs, absence de renseignements sur le type des
acnés étudiées, sur la gravité des atteintes, sur l’existence d’un
traitement associé général ou topique, sur les saisons pendant
lesquelles débutent et se terminent les études [27]. De plus, aucun
argument d’efficacité de telle ou telle association ne peut être tiré de
la constatation de variations des taux d’androgènes circulants sous
EP du fait de l’existence de relation entre l’importance d’une acné et
les valeurs des hormones circulantes [16].
Deux études nord-américaines viennent cependant d’être publiées
concernant les effets d’une association au norgestimate, dont la
méthodologie, elle, n’est pas critiquable (études en double aveugle,
contre placebo, etc). Elles montrent l’efficacité sur l’acné modérée,
supérieure à celle du placebo, de l’association (non commercialisée
en France). L’enthousiasme soulevé par ces travaux aux États-Unis
est probablement en partie expliqué par le fait que l’AC n’y est pas
disponible [25, 33].
L’association de 2 mg d’AC et de 35 μg d’EE (Dianet 35) conjugue
les propriétés antiandrogéniques et antigonadotropes des « pilules »
de troisième génération et l’action antiandrogénique particulière de
l’AC (cf infra). C’est l’association de choix en cas de contraception
des peaux acnéiques et séborrhéiques [4, 18], mais cette association est
incapable de traiter une acné sévère, un hirsutisme ou une
alopécie [12].
En résumé, en cas de séborrhée du visage ou du cuir chevelu,
d’acné, Dianet 35 ou une CEP avec un PG de troisième génération
doivent être préférées aux autres contraceptifs hormonaux.
Antiandrogènes
Ils sont utilisés dans le traitement des états d’hyperandrogénie :
hyperandrogénismes fonctionnels surrénaliens (blocs en
21-hydroxylase), ovariens (ovaires micropolykystiques) ou cutanés
idiopathiques, en cas d’hirsutisme, d’alopécie androgénogénétique,
et, dans la mesure où la fonction de la glande sébacée dépend d’une
stimulation androgénique, en cas d’acné et d’hyperséborrhée [16].
Le terme d’antiandrogène est réservé aux seules molécules qui
inhibent de façon compétitive la liaison de la dihydrotestostérone
(DHT) à son récepteur. Il en existe en fait trois : l’AC, la
spironolactone, le flutamide, qui ont été utilisés dans la prise en
charge des manifestations d’hyperandrogénie. Le flutamide, de
structure non stéroïdienne, est un antiandrogène dit « pur » car il ne
possède aucune autre activité hormonale. En revanche, l’AC et la
spironolactone sont des stéroïdes et des antiandrogènes dits
« impurs » car possédant des activités hormonales supplémentaires
qui leur sont spécifiques. Le finastéride, recommandé dans la prise
en charge de l’alopécie masculine, n’est quant à lui ni une hormone
ni un antiandrogène, puisque son action consiste en une inhibition
de la transformation enzymatique de la testostérone en DHT [7].
L’utilisation clinique de ces molécules dépend avant tout de leur
disponibilité, qui varie selon le pays, mais aussi de la nécessité d’une
contraception ou de leurs effets secondaires. Des différentes études
existantes, les résultats cliniques comparés entre les différentes
molécules semblent identiques [10, 14, 15, 20].
ACÉTATE DE CYPROTÉRONE
L’AC 50 mg (Androcurt), très utilisé en France, non commercialisé
aux États-Unis, est le seul antiandrogène à posséder plusieurs
mécanismes d’action qui se potentialisent pour renforcer l’effet
antiandrogène (effet antigonadotrope, blocage du récepteur à la
DHT, inhibition du complexe DHT-récepteur à la protéine nucléaire
de liaison des androgènes). Différents schémas thérapeutiques
existent qui ne diffèrent pas par leur efficacité, mais par leur
tolérance clinique et métabolique [37]. Actuellement, le schéma le plus
utilisé associe chaque jour un comprimé d’Androcurt 50 mg à un
estrogène naturel en comprimé, en gel ou en patch, ceci 20 jours
sur 28. En ce qui concerne l’hirsutisme, l’amélioration apparaît vers
6 mois de traitement. Le traitement n’est que suspensif. Sur
l’alopécie, l’effet est aussi lent, moins constant, nécessite semble-t-il
la correction préalable d’une éventuelle carence martiale, et
l’appréciation subjective par la patiente est très variable d’une
femme à l’autre [31]. L’Androcurt n’a d’AMM en France que pour
l’hirsutisme (pas pour l’alopécie [1, 30]). Il n’a pas d’AMM pour l’acné
mais peut cependant être proposé chez une femme en période
d’activité génitale, souffrant d’une acné persistante, tardive,
résistante à la prise de Dianet 35 et à un traitement associé (cyclines,
traitements locaux) où il représente une alternative à la prise de
Roaccutanet.
L’AC existe sous deux autres formes.
– Il peut s’agir d’une association contraceptive estroantiandrogénique
(Dianet 35, AC, 2 mg), traitement de l’acné
inflammatoire modérée, en association avec un ou plusieurs autres
antiacnéiques. C’est la contraception à proposer à une femme
acnéique, ou pour la prise en charge de simples hyperséborrhées en
cas de besoin de contraception [18]. En effet, si le produit n’a d’AMM
que comme antiacnéique, les mentions légales rendent possible sa
prescription comme contraceptif en cas de manifestations
d’hyperandrogénie (donc en cas d’acné, de peau grasse, de cheveux
gras). L’AC n’est pas commercialisé sous forme topique [21]. Par
ailleurs, le dosage d’AC dans cette CEP n’est pas suffisant pour
l’envisager comme traitement d’une alopécie ou d’un hirsutisme [12].
– Climènet représente une forme orale de THS associant un
estrogène naturel et comme PG de l’AC, à la dose de 1 mg par
comprimé, donc journalière. Le produit ne peut être prescrit en
dehors de la prise en charge d’une femme ménopausée. C’est peut
être le THS à prescrire en cas de manifestations discrètes
d’hyperandrogénisme. Mais il est illusoire, du fait du dosage en AC,
de l’envisager chez la femme ménopausée comme traitement d’un
hirsutisme ou d’une alopécie.
SPIRONOLACTONE
La spironolactone (Aldactonet), très utilisée aux États-Unis, n’est
pas antigonadotrope. En plus de son effet par blocage du récepteur
aux androgènes, elle inhibe la synthèse de testostérone. Elle est
prescrite à la dose de 100 à 150 mg/j en association, 15 jours par
mois, à un PG non androgénique pour éviter les troubles du cycle
secondaire. L’efficacité est également diversement appréciée par les
patientes, et un résultat sur l’alopécie ou l’hirsutisme n’est sensible
qu’après 6 à 12 mois de traitement. La spironolactone n’a d’AMM
en France ni pour l’hirsutisme ni pour l’alopécie [2, 10, 14, 15].
FLUTAMIDE
Le flutamide (Eulexinet) est un bactéricide, le 4’-nitro-3’-
trifluorométhylisobutyranilide, dont l’activité antiandrogénique n’a
été démontrée qu’ultérieurement. Cette activité ne s’exerce qu’après
transformation en 4-hydroxyflutamide. En clinique humaine, il est
utilisé dans les cancers de la prostate. Plus récemment, il a été évalué
dans l’hirsutisme avec des effets comparables à ceux de la
spironolactone ou de l’AC. Son utilisation est limitée par ses effets
secondaires. Certains sont mineurs (peau sèche, stimulation de
l’appétit), d’autres peuvent être graves, dont les hépatites toxiques
rapportées à fortes doses. Une contraception est indispensable pour
éviter, en cas de grossesse, une possible ambiguïté sexuelle chez le
foetus de sexe masculin [10, 28, 29]. Ce produit n’a pas d’AMM en
dermatologie, et on ne saurait l’utiliser en pratique pour la prise en
charge des manifestations cutanées et pilaires d’une
hyperandrogénie.
En pratique, la place des antiandrogènes dans la prise en charge
d’une apparence mal supportée, puisque c’est de cela qu’il s’agit,
est réduite :
– Dianet 35 comme contraception des peaux grasses, acnéiques ;
– Androcurt et Aldactonet dans la prise en charge des hirsutismes,
des alopécies androgénogénétiques et de certaines acnés, avec un
effet certain sur l’hirsutisme et sur l’acné, inconstant en cas
d’alopécie, et cependant un bénéfice parallèle sur la séborrhée.
Cette prise en charge hormonale ne doit être envisagée que comme
un traitement complémentaire de traitements médicaux,
cosmétiques, instrumentaux. Dans le cas d’un hirsutisme par
exemple, l’antiandrogène doit être associé à un processus d’épilation
(selon les cas, épilation électrique, laser ou lampe flash). Le
traitement hormonal n’est d’ailleurs adapté qu’aux hyperpilosités
androgénodépendantes, c’est-à-dire aux hirsutismes et non aux
hypertrichoses essentielles, où l’épilation reste et est la seule solution
envisageable.

Références
[1] Barth JH, Cherry CA, Wojnarowska F, Dawber RP. Cyproterone
acetate for severe hirsutism: results ofadoubleblind
dose ranging study. Clin Endocrinol 1991 ; 35 : 5-10
[2] Barth JH, Cherry CA, Wojnarowska P. Spironolactone is an
effective and well to related systemic anti-androgenic
therapy in hirsute women. J Clin Endocrinol Metab 1989 ;
68 : 966-970
[3] Berbis P, Koeppel MC. Alopécies androgénogénétiques.
Reprod Hum Horm 1998 ; 11 : 33-36
[4] Beylot C, Doutre MS, Beylot-Barry M. Oral contraceptives
andcyproterone acetate in female acne treatment. Dermatology
1998 ; 196 : 148-152
[5] Brincat M, Moniz CF, Kabalan S, Versi E, O’Dowd T, Magos
AL et al. Decline in skin collagen content and metacarpal
index after the menopause and its prevention with sex
hormone replacement. Br J Obstet Gynaecol 1987 ; 94 :
126-129
[6] Callens A, Vaillant L,LecomteP, BersonM,Gall Y, LoretteG.
Does hormonal skin aging exist?A study of the influence of
different hormone therapy regimens on the skin of postmenopausal
women using non-invasive measurement
techniques. Dermatologa 1996 ; 193 : 289-294
[7] Castello R, Tosi F, Perrone F, Negri C, Muggero M,
Moghetti P. Outcome of long term treatment with the
5-alpha-reductase inhibitor finasteride in idiopathic hirsutism:
clinicalandhormonal effects duringa1year course of
therapy and 1 year follow-up. Fertil Steril 1996 ; 66 :
734-740
[8] Castelo-Branco C, Duran M, Gonzalez-Merlo J. Skin collagen
changes related to age and hormone replacement
therapy. Maturitas 1992 ; 15 : 113-119
[9] Creidi P, Faivre B, Agache P, Richard E, Haudiquet V, Sauvanet
JP. Effect of a conjugated oestrogen (Prémarint)
cream on ageing facial skin. A comparative study with a
placebo cream. Maturitas 1994 ; 19 : 211-223
[10] Cusan L, Dupont A,GomezJL, Tremblay RR, Labrie F.Comparison
of flutamide and spironolactone in the treatment
of hirsutism: a randomized controlled trial. Fertil Steril
1994 ; 61 : 281-287
[11] Drapier-Faure E. Choix et surveillance d’une contraception
en l’absence de facteur de risque. Rev Prat 1995 ; 45 :
2417-2421
[12] Drapier-Faure E. Hyperandrogénies : traitement et contraception.
Reprod Hum Hom 1995 ; 8 : 15-19
[13] Dunn LB, Damesyn M, Moore AA, Reuben DB, Greendale
GA. Does estrogen prevent skin aging? Arch Dermatol
1997 ; 133 : 339-342
[14] Erenus M, Gurbuz O, Durmusoglu F, Demicay Z, Pekin S.
Comparison of the efficacy of spironolactone versus flutamide
in the treatment of hirsutism. Fertil Steril 1994 ; 61 :
281-287
[15] Erenus M, Yucelten D, Gürbüz O, Durmusoglu F, Pekin S.
Comparison of spironolactone oral contraceptive versus
cyproterone acetate regimens in the treatment of hirsutism.
Fertil Steril 1996 ; 66 : 216-219
[16] Faure M, Drapier-Faure E. Peau, phanères et stéroïdes
sexuels. Encycl Méd Chir (Éditions Scientifiques et Médicales
Elsevier SAS, Paris), Dermatologie, 12-960-A-10, 1998 :
1-8
[17] Girard P, Goujon C, Berry N, Girard F, Violin L, Cohen-
Letessier A. Évaluation histologique, biométrologique et
cliniquedel’effetdelacrèmeFadiamonetcontre excipient
sur le vieillissement cutané du visage. Étude en double
aveugle sur deux groupes de femmes ménopausées. Nouv
Dermatol 1995 ; 14 : 448-458
[18] Gollnick H, Albring M, Brill K. The efficacy of oral cyproterone
acetate in combination with ethinyloestradiol in acne
tarda of the facial type. J Dermatol Treat 1998 ; 9 : 71-79
[19] Gompel A, Kutten F, Mauvais-Jarvis P. Contraception chez
la femme. Dermatol Vénéréol 1988 ; 115 : 367-372
[20] Grigoriou O, Papadias C, Konidaris S, Antoniou G, Karakitsos
P, Giannikos L. Comparison of flutamide and cyproterone
acetate in the treatment of hirsutism: a randomized
controlled trial. Gynecol Endocrinol 1996 ; 10 : 119-123
[21] Gruber DM, SatorMO,Joura EA, Kokoschka EM, Heinze G,
Huber JC. Topical cyproterone acetate treatment in
women with acne. Arch Dermatol 1998 ; 134 : 459-463
[22] Hawthausen H. Keratoderma climatericum. Br J Dermatol
1934 ; 46 : 161-167
[23] Kossard S, Lee MS, Wilkinson B. Post-menopausal frontal
fibrosing alopecia: a frontal variant of lichen planopilaris. J
Am Acad Dermatol 1997 ; 36 : 59-66
[24] Kutten F, Rigaud C, Wright F, Mauvais-Jarvis P. Treatment
of hirsutism by oral cyproterone acetate and percutaneous
estradiol. J Clin Endocrinol Metab 1980 ; 51 : 1107-1111
[25] Lucky AW, Henderson TA, Olson WH, Robisch DM,
Lebwohl M, Swinyer LJ. Effectiveness of norgestimate and
ethinyl estradiol in treating moderate acne vulgaris. J Am
Acad Dermatol 1997 ; 37 : 746-754
[26] Maheux R, Naud F, Rioux M, Grenier R, Lemay A, Guy J,
Langevin M. A randomized double-blind placebocontrolled
study on the effect of conjugated estrogens on
skin thickness. Am J Obstet Gynecol 1994 ; 170 : 642-649
[27] MangoD,Ricci S,MannaP,MiggianoGAD,SerraGB.Clinicalandhormonaleffects
of ethinylestradiolcombinedwith
gestodene and desogestrel in young women with acne
vulgaris. Contraception 1996 ; 53 : 163-170
[28] MoghettiP, Castello R,MagnaniCM,Tosi F,NegriC,Armanini
D. Flutamide in the treatment of hirsutism: long term
clinical effects, endocrine changes and androgen receptor
behavior. Fertil Steril 1995 ; 64 : 511-517
[29] Müdernis II, Bayram F, Sahin Y, Kelestimur F, Tutus A, Ayala
D.Theefficacy of250mg/dayflutamidein the treatment of
patients with hirsutism. Fertil Steril 1996 ; 66 : 220-222
[30] Nardi M, De Aloysio D, Busacchi P, Flamigni C. Cyproteroneacetate-
ethinylestradiol treatment of hirsutism, acne,
seborrhea and alopecia. Acta Eur Fertil 1975 ; 6 : 153-165
[31] Perreboom-Wynia JD, Van der Wellingen AH, Van Joost T,
Stolz E. The effect of cyproterone acetate on hair roots and
hair shaft diameter in androgenic alopecia females. Acta
Derm Venereol 1989 ; 69 : 395-398
[32] Piérard GE, Letawe C, Dowlati A, Piérard-Franchimont C.
Effect of hormone replacement therapy for menopause on
the mechanical properties of skin. J Am Geriatr Soc 1995 ;
43 : 662-665
[33] Redmond GP, Olson WH, Lippman JS, Kafrissen ME, Jones
TM, Jorizzo JL. Norgestimate and ethinyl estradiol in the
treatment of acne vulgaris: a randomized, placebocontrolled
trial. Obstet Gynecol 1997 ; 89 : 615-622
[34] Rozenbaum H. La place de l’estriol dans les traitements à
visée locale à la ménopause. Reprod Hum Horm 1997 ; 10 :
1-8
[35] Sanchez-Guerrero J, Liang MH, Karlson EW, Hunter DJ,
Colditz GA. Postmenopausal estrogen therapy and the risk
for developing systemic lupus erythematosus. Ann Intern
Med 1995 ; 122 : 430-433
[36] Savvas M, Bishop J, Laurent G, Watson N, Studd J. Type III
collagen content in the skin of postmenopausal women
receiving oestradiol and testosterone implants. Br J Obstet
Gynaecol 1993 ; 100 : 154-156
[37] Vexiau P, Fiet J, Conard J, Abramovici Y, Boudou P, HardyN
et al. 17 beta estradiol : oral or parenteral administration in
hyperandrogenic women? Metabolic tolerance in association
with cyproterone acetate. Fertil Steril 1995 ; 65 :
508-515